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泰国试管婴儿什么是HLA配型?

  泰国试管婴儿什么是HLA配型?

  泰国试管婴儿什么是HLA配型?第三代试管婴儿HLA配型——地中海贫血患儿的福音“医生,为什么我们家娃娃一直输血啊?这个重型地中海贫血又是什么原因造成的?难道就没有根治的办法吗?”相信面对家长们这样痛苦的询问,每一位医生心里都很沉重。所有的医生都希望每一位患者康复,希望宝贝健康、快乐成长。可是目前重型地中海贫血,长期输血的高额治疗费用及输血风险,确实让医生显得无能为力。

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  一、什么是地中海贫血?

  地中海贫血(简称“地贫”),是一类导致珠蛋白合成障碍的常染色体隐性遗传病,是全世界最常见的遗传病之一。全球约有1.5%的地贫基因携带者,每年约有 60万例重型地贫患儿出生。我国南方广东、广西、四川、重庆等地区为地贫高发区,人群携带率为1-23%。

  地贫以β和α地中海贫血较为常见。根据病情轻重的不同,分为重型地贫、中间型地贫,轻型地贫。若是父母双方都携带了β地中海贫血的基因,那么有高达1/4的机率生育重型β地中海贫血的子女。

  重型地贫患儿可能发生胎死宫内或是出生不久后死亡,或是出生半年即出现贫血,黄疸,进行性加重的肝脾肿大伴生长发育落后。

  这些患儿则需依靠长期输血维持生命,若不规律输血及去铁治疗,则无法存活至成年。但是长期输血可能会导致铁负荷而引起严重并发症。重度地贫患儿长期规律输血同时需要去铁治疗,高额的治疗费用对家庭和社会是都是一笔沉重的负担。

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  二、有没有根治的方法?

  造血干细胞移植,是目前唯一能根治重型β地贫的方法。如有HLA相合的造血干细胞供者,应作为治疗重型β地贫的首选方法。

  三、什么是HLA配型呢?

  人类白细胞抗原(HLA)是决定干细胞是否能够顺利植入、移植物抗宿主病的严重程度的重要因素。在进行造血干细胞和其它器官移植时,供者和受者之间人类白细胞抗原(HLA)相容程度越高,排斥反应的发生率就越低,移植成功率和移植器官长期存活率就越高。因此,HLA配型是干细胞移植或器官移植前必须进行的检测项目之一。

  由于HLA的复杂性,同胞兄妹间有1/4的机会配型完全相合。虽然同胞兄妹间HLA完全匹配的概率较高,但是由于中国重型地中海贫血患者多为独生子女,因此在非血缘异基因造血干细胞库中寻找与患者HLA完全匹配的志愿捐献者,也就成为发现供者的主要途径。

  令人沮丧的是,重型地贫要找到HLA相配的干细胞非常困难,千里迢迢寻找骨髓干细胞的故事也屡见不鲜。如果无法寻找到HLA配型相同的供体,则可能让这类患者失去了生存的机会。

  四、三代试管和HLA配型有什么关系?

  目前的泰国第三代试管婴儿技术(PGD),随着其技术不断发展,其适应症也在不断拓展。通过第三代试管婴儿胚胎植入前遗传学诊断,是针对携带某些已知遗传病基因的夫妇,在体外受精技术的基础上,从胚胎中取部分细胞作为样本进行遗传学检测,选择不致病的胚胎进行移植,从而获得正常胎儿。

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  因此,可能生育重型地贫儿的高风险家庭可以选择PGD,不仅可以筛查出正常的胚胎,更重要的是可以选择一个HLA配型,与第一个患儿相同的胚胎,种植到母亲的子宫。这个通过三代试管确定的胚胎也被称为“定制胚胎”。等到分娩的时候,收集新生儿足量的脐带血,提取脐血干细胞,然后移植到患病的哥哥或姐姐的身上。

  “第三代试管婴儿”,即PGT技术,是对植入前胚胎进行遗传学检测,去除携带严重遗传性致病基因的胚胎,选出正常的胚胎进行移植,避免严重遗传病患儿的出生。根据2018年出版的中国《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识》中的推荐,PGD技术主要适用于:

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  1、染色体异常:夫妻一方或双方携带有遗传倾向的染色体结构异常;

  2、单基因病:如地中海贫血,血友病,白化病等;

  3、具有遗传易感性的严重疾病:如遗传性乳腺癌BRCA基因突变;

  4、HLA抗原匹配:筛选与先前血液病患儿相同HLA配型的胚胎,从而诞生配型相同新生儿,提取脐血干细胞救治患病同胞。

  PGS技术是一种筛查技术,夫妇双方本身没有遗传学异常,但是有不明原因反复自然流产,不明原因反复种植失败等问题,使用该技术是为了筛选出有染色体,非整倍体或染色体大片段异常的胚胎。通过移植没有遗传学异常的胚胎,以提高临床妊娠率,降低流产率和出生缺陷。

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